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【杨柳科普】免疫检查点抑制剂可能引起的内分泌系统不良反应

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  在肿瘤治疗中,免疫检查点抑制剂(ICPis)是一类越来越常见的药物。它通过激活人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞,是目前肿瘤治疗的重要方法之一。也正因如此,它有时也可能影响正常组织,尤其是内分泌系统,引发一系列免疫相关不良反应(irAEs)。

  以下介绍这类药物可能引起的内分泌相关问题。

  一、什么是免疫检查点抑制剂(ICPis)?

  人体内的“免疫检查点”类似于免疫系统的调节机制,可防止免疫系统过度攻击正常组织。而ICPis的作用是增强免疫系统的活性,使其更活跃地去攻击肿瘤,但也可能因此影响到正常的内分泌器官。

  二、目前临床上常用的ICPis主要类别

  1.细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)抑制剂

  2.PD-1抑制剂

  3.PD-L1抑制剂

  三、可能受影响的内分泌器官

  内分泌腺体血供较为丰富,是免疫相关不良反应的常见发生部位。主要包括:

  1.垂体:是常见的内分泌irAEs之一,多见于CTLA-4抑制剂。可能出现头痛、乏力、激素缺乏(如甲状腺激素、皮质醇激素、性激素等),部分功能减退可能是永久性的。

  2.甲状腺:多见于PD-1抑制剂,出现时间约为用药后2-6周。可能先出现甲状腺毒症(心慌、手抖),后转为甲状腺功能减退(乏力、怕冷)。部分患者需长期接受甲状腺激素替代治疗。

  3.胰岛功能(导致糖尿病):较为少见但需重视,发生率低于1%,多见于PD-1抑制剂,发病时间平均约20周。严重患者可能以糖尿病酮症酸中毒起病,需紧急处理,多数患者需长期使用胰岛素治疗。

  4.肾上腺皮质功能减退:较为罕见,但可能较严重。表现为乏力、低血压、恶心,严重时可出现肾上腺危象,需长期接受激素替代治疗。

  四、不良反应的管理策略

  根据不良反应的严重程度,医生会采取不同的处理策略:

  -1-2级(轻度):可继续使用ICPis,对症处理

  -3级及以上(重度):需暂停ICPis,积极治疗

  -激素替代治疗:如甲状腺激素、皮质醇、胰岛素等

  -必要时停药或调整治疗方案

  五、小结

  免疫检查点抑制剂是抗癌治疗的重要方法之一,但也可能带来内分泌系统的相关不良反应。早期识别、及时干预,是保障治疗效果和患者安全的重要环节。

  如果您或家人正在接受或曾经接受过免疫检查点抑制剂治疗,建议关注以下身体信号:

  1.突然出现的口渴、多饮、多尿,短时间内的体重明显下降

  2.不明原因出现心慌、怕冷、乏力、恶心、头晕

  3.原有糖尿病、高血压的患者突然出现血糖、血压难以控制

  如出现上述症状,建议及时至内分泌专科就诊,进行相关检查及评估。

  【本文仅限于公益科普及学术交流,如有不适请及时就医。文中部分资料来源网络及文献,侵删】

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